在近日举行的消化疾病周（Digestive Disease Week）学术会议上，一项回顾性队列研究的结果引发业界广泛关注——熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA）并未改善妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）患者的母婴结局，且与早产及急诊剖宫产发生率升高存在显著关联。这一发现对该药在ICP领域的长期惯常用法构成直接挑战。
妊娠期肝内胆汁淤积症是一种妊娠特有的肝脏疾病，以皮肤瘙痒和血清胆汁酸升高为主要特征，可显著增加胎儿宫内窘迫、早产乃至死胎的风险。胆汁酸浓度被认为是判断母儿并发症风险的核心指标。由于该病对胎儿的潜在危害较大，其临床管理历来以降低胎儿风险为首要目标，熊去氧胆酸也因此被广泛用于缓解症状、改善围产期结局。
近万例患者数据显示UDCA与早产风险正相关
本研究由美国俄亥俄州立大学韦克斯纳医疗中心（The Ohio State University Wexner Medical Center）内科医师梅多拉·罗德里格斯（Medora D. Rodrigues）博士团队主导，数据来源于TriNetX研究网络，纳入2006年至2025年间的ICP成年患者。研究团队依据患者峰值胆汁酸水平将其分为三组：低于10 μmol/L、10至100 μmol/L及高于100 μmol/L，并在匹配人口学特征、合并症及妊娠相关危险因素后，将患者分为接受UDCA治疗组与未接受治疗组，每组各纳入4935例。
分析结果显示，无论胆汁酸浓度处于哪一区间，UDCA治疗均与早产风险升高相关——在胆汁酸高于100 μmol/L的患者中，风险比（HR）达1.57（95% CI：1.05–2.35）。在胆汁酸水平不超过100 μmol/L的患者中，接受UDCA治疗者发生急诊剖宫产的风险同样显著升高：胆汁酸低于10 μmol/L组HR为1.47（95% CI：1.04–2.09），10至100 μmol/L组HR为1.28（95% CI：1.08–1.52）。
与此同时，研究未发现UDCA对不良胎儿结局（包括胎儿生长受限）及母体结局（包括急性肾损伤、需要机械通气的呼吸衰竭）有任何改善作用。
疗效存疑，胆汁酸分层管理或成新方向
罗德里格斯博士在接受采访时坦言，ICP是一种极具挑战性的疾病，其临床管理策略主要由胎儿风险驱动。"UDCA在改善围产期结局方面始终未能显示出一致性获益，正是这种常规使用与不确定疗效之间的落差，促使我们针对不同胆汁酸水平的真实世界结局展开系统评估。"她强调，胃肠科医生应"谨慎对待过度夸大UDCA获益的倾向"，其作用或**于缓解皮肤瘙痒症状。
研究团队同时指出了本研究的局限性：由于TriNetX数据库的数据颗粒度有限，研究者难以准确评估用药时机、剂量及患者依从性，能够核实的仅为患者的处方取药记录。罗德里格斯博士呼吁学界针对ICP的机制驱动疗法开展进一步研究，并推动基于患者胆汁酸水平的精准风险分层管理体系的建立。
这一研究对国内妇产科及消化科临床实践同样具有参考价值。目前国内ICP管理中亦存在熊去氧胆酸广泛使用的现象，本研究提示临床医生不宜将其视为常规改善母婴结局的手段，而应在充分评估患者胆汁酸水平的基础上进行个体化决策。随着真实世界数据研究方法日趋成熟，国内相关机构不妨借鉴此类多中心队列研究的思路，积累本土数据，推动诊疗规范的循证更新。