日本京都府立医科大学于3月17日发布研究成果，宣布阐明了咖啡中多酚成分咖啡酸（caffeic acid）抑制人体结肠癌细胞增殖的分子机制。该研究由京都府立医科大学研究生院医学研究科分子靶向预防医学讲师渡边元树、关西医科大学附属医院临床肿瘤科诊疗讲师朴将源等组成的研究团队共同完成，相关成果已于3月5日发表在国际学术期刊《科学报告》（Scientific Reports）上。
结肠癌是全球患者人数持续攀升的主要癌症之一，与生活方式和饮食习惯密切相关。近年来，大量流行病学研究报告了咖啡摄入与结肠癌发病风险降低之间的关联，但其背后的分子机制始终未能得到充分阐明。咖啡中富含以绿原酸为代表的多酚类物质，这些成分在肠道内经水解后以咖啡酸的形式存在。本次研究正是聚焦于咖啡酸，在分子层面系统解析其对结肠癌细胞的作用机制。
咖啡酸靶向结合RPS5蛋白，阻断癌细胞周期进程
研究团队首先确认，向人体结肠癌细胞中添加咖啡酸后，癌细胞的集落形成受到显著抑制。随后，研究人员利用固定化咖啡酸的纳米磁性微珠进行蛋白质筛选，成功鉴定出与咖啡酸结合的靶蛋白——核糖体蛋白S5（RPS5，ribosomal protein S5）。该蛋白此前已被证实与结肠癌患者预后不良密切相关。利用超级计算机开展的分子动力学模拟进一步证实，咖啡酸能够稳定结合RPS5蛋白。
研究团队通过RNA测序进行全面基因表达分析，并借助RNA干扰技术抑制RPS5表达，结果发现癌细胞的细胞周期停滞于G1期。进一步分析表明，咖啡酸处理或RPS5表达抑制均能下调细胞周期进程中的关键蛋白——细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达水平。研究还揭示，RPS5可能通过转录后调控机制参与调节细胞周期蛋白D1的表达。
综合上述结果，研究团队提出了一条全新的分子机制：咖啡酸直接结合RPS5，抑制其功能，进而下调细胞周期蛋白D1的表达，最终阻碍结肠癌细胞的增殖。这一发现在分子层面为流行病学研究中观察到的"咖啡摄入与结肠癌风险降低相关"这一现象提供了有力的机制性解释。
RPS5－细胞周期蛋白D1通路有望成为结肠癌防治新靶点
此次研究的另一重要意义在于，它为核糖体蛋白在癌症中的"非经典功能"提供了新的例证。近年来，学界日益关注以RPS5为代表的核糖体蛋白——这类蛋白本职在于参与信使RNA的翻译，但研究发现它们还具备翻译以外的功能，并在肿瘤的发生与进展中扮演重要角色。本次研究揭示，RPS5－细胞周期蛋白D1通路有望成为结肠癌预防与治疗的全新分子靶点，并为后续以咖啡酸结构为基础开发衍生物、以及针对RPS5的创新抗癌策略奠定了理论基础。
研究团队同时指出，咖啡中含有咖啡因等多种成分，不同体质人群对咖啡的耐受性存在差异。此次研究以细胞实验为主，属于基础研究范畴，并未直接证明咖啡摄入量与结肠癌预防效果之间的线性关系。研究团队特别强调："不建议以健康为由过量饮用咖啡，在日常饮食中适量享用才是正确的态度。"
这一研究成果对于国内医药和功能性食品行业颇具参考价值。国内已有不少企业布局植物多酚的提取与功能化开发，咖啡酸作为一种广泛存在于咖啡、蔬果中的天然成分，其靶点机制的阐明为开发以天然多酚为先导化合物的抗肿瘤药物或功能性食品提供了新思路。随着基础研究向临床转化的推进，RPS5抑制剂或咖啡酸衍生物的研发赛道值得国内科研机构和创新药企持续关注。